סקירת Semaglutide: Wegovy ו-Ozempic

סקירת Semaglutide: Wegovy ו-Ozempic

Semaglutide הוא אגוניסט לקולטן לפפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1), המחקה את פעולת ההורמון GLP-1 הטבעי המיוצר בגוף. הוא משמש בעיקר לטיפול בסוכרת סוג 2 ולניהול משקל כרוני אצל מבוגרים, וכעת גם אצל ילדים ובני נוער מגיל 12 ומעלה עם השמנת יתר.

מנגנון הפעולה:

Semaglutide פועל באמצעות מספר מנגנונים:

• גירוי הפרשת אינסולין: הוא מגרה הפרשת אינסולין מתאי בטא בלבלב בצורה תלויה ברמת הסוכר בדם.
• דיכוי הפרשת גלוקגון: הוא מפחית את הפרשת גלוקגון, הורמון המעלה את רמת הסוכר בדם.
• האטת התרוקנות קיבה: הוא מאט את קצב מעבר המזון מהקיבה למעיים, מה שיכול לסייע בתחושת שובע ממושכת יותר.
• הפחתת תיאבון וצריכת מזון: הוא פועל על אזורים במוח המווסתים תיאבון וצריכת מזון, וכתוצאה מכך מפחית תיאבון ומסייע בירידה במשקל.

אינדיקציות ואישורים רגולטוריים:

• סוכרת סוג 2: Semaglutide (Ozempic) אושר לטיפול בסוכרת סוג 2 על ידי ה-FDA בשנת 2017 (במתן תת עורי) ובשנת 2019 (במתן פומי).
• ניהול משקל כרוני (השמנת יתר): Semaglutide (Wegovy) אושר לניהול משקל כרוני על ידי ה-FDA בשנת 2021. הוא מאושר למבוגרים ולילדים מגיל 12 ומעלה עם BMI ב-%95 ומעלה לגיל ומין. Wegovy הוא אגוניסט ה-GLP-1 הראשון שניתן אחת לשבוע ומאושר לטיפול בהשמנת יתר כרונית.
• הפחתת סיכון לאירועים קרדיווסקולריים: Semaglutide הראה שיפור משמעותי בתוצאות קרדיווסקולריות במטופלים עם סוכרת סוג 2. בנוסף, הוא אושר להפחתת הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים אצל אנשים עם עודף משקל או השמנת יתר.

צורות מתן ומינונים:

Semaglutide זמין בשתי צורות מתן עיקריות:

• הזרקה תת-עורית (Subcutaneous Injection): ניתן פעם בשבוע (Ozempic, Wegovy). המינונים ב-Wegovy עבור מבוגרים הם 2.4 מ"ג (מומלץ) או 1.7 מ"ג פעם בשבוע, עם עלייה הדרגתית במינון החל מ-0.25 מ"ג. עבור מטופלים פדיאטריים מגיל 12 ומעלה, מינון התחזוקה הוא 2.4 מ"ג שבועי.
• מתן פומי (Oral Administration): ניתן פעם ביום (Rybelsus). מינונים התחלתיים הם 3 מ"ג פעם ביום למשך 30 יום, עם עלייה ל-7 מ"ג או 14 מ"ג פעם ביום. מתן פומי מתאפשר בזכות תוספת של חומר מעודד ספיגה בשם SNAC, המסייע למעבר Semaglutide דרך רירית הקיבה למחזור הדם.

פרמקוקינטיקה:

• זמן מחצית חיים ארוך: ל-Semaglutide זמן מחצית חיים ארוך (כ-165 שעות, כ-7 ימים), המאפשר מתן פעם בשבוע בהזרקה תת-עורית.
• פינוי איטי וספיגה מושהית: זמן מחצית החיים הארוך נובע בעיקר מפינוי איטי ופחות מכך מספיגה מושהית. חלק גדול ממולקולות Semaglutide קשורות לאלבומין, מה שמסייע להאריך את שהותו בגוף.
• מטבוליזם ופינוי: Semaglutide עובר מטבוליזם ברקמות שונות באמצעות פירוק פרוטאוליטי של השלד הפפטידי וחמצון בטא של שרשרת הצד השומנית. המטבוליטים מופרשים דרך השתן והצואה.
• השפעת פגיעה כבדית וכלית: חשיפת Semaglutide אינה מושפעת באופן משמעותי מפגיעה כבדית או כלית, מה שמרמז כי אין צורך בהתאמת מינון במטופלים עם ליקויים אלה. עם זאת, זמן ההגעה לריכוז שיא (tmax) וזמן מחצית החיים עשויים להיות מושפעים במידה מסוימת בפגיעה כלית חמורה או ESRD.
• פרמקוקינטיקה פומית: ספיגת Semaglutide בנטילה פומית מתרחשת בקיבה והיא מושפעת מנוכחות מזון ומים. מזון וחומרים אחרים בקיבה יכולים להפחית את חשיפת Semaglutide. צום של לפחות 30 דקות לאחר נטילת התרופה עם עד 120 מ"ל מים מביא לחשיפה קלינית רלוונטית.

יעילות קלינית:

• ירידה במשקל: מחקרים הראו ירידה משמעותית במשקל עם Semaglutide בהשוואה לפלצבו. במחקרים שונים, מטופלים חוו ירידה ממוצעת של 4.4%-14.9% ממשקל הגוף. ירידה במשקל נצפתה גם אצל מטופלים ללא סוכרת שנטלו את התרופה "אוף-לייבל".
• שיפור במדדים מטבוליים: Semaglutide הוביל לשיפור ברמות HbA1c (במיוחד במטופלים עם סוכרת), לחץ דם (במיוחד לחץ דם דיאסטולי במטופלים ללא סוכרת), היקף מותניים, ותפקוד פיזי. רמות קריאטינין בסרום ויחס אלבומין/קריאטינין בשתן נותרו יציבים.
• אוכלוסיות שונות: יעילות Semaglutide בירידה במשקל ושיפור מדדים מטבוליים נצפתה הן אצל גברים והן אצל נשים.

תופעות לוואי וסיכונים:

• תופעות לוואי שכיחות: תופעות לוואי במערכת העיכול, כמו בחילה, הקאות ושלשולים, הן שכיחות יחסית, במיוחד בתחילת הטיפול. אלו נובעות ככל הנראה מההאטה בהתרוקנות הקיבה. חומרת תופעות הלוואי נמוכה יותר בדרך כלל במהלך מחזור הטיפול הראשון (4 שבועות).
• תופעות לוואי ספציפיות לפי אוכלוסייה וגיל: נצפו הבדלים בשיעורי הדיווח של תופעות לוואי בין גברים לנשים. אצל גברים, דלקת בפין (penile inflammation) נצפתה כתופעת לוואי בעלת הסתברות גבוהה יחסית, למרות שלא נכללה מפורשות באזהרות המוצר. תופעות לוואי נפוצות יותר בקרב מבוגרים צעירים ובגיל העמידה בהשוואה למבוגרים קשישים, במיוחד מצבים כמו חמצת קטודית ברעב (starvation ketosis acidosis), הפרעות תחושתיות וקרצינומה מדולרית של בלוטת התריס (medullary thyroid carcinoma).
• הבדלים בין אינדיקציות: אצל מטופלים עם סוכרת, שכיחות קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס כפולה מזו שאצל מטופלים עם השמנת יתר בלבד. מטופלים עם סוכרת נוטים יותר לחוות תנודות ברמת הסוכר בדם וסיבוכים הקשורים לסוכרת כתופעות לוואי. סך הכל, שכיחות תופעות הלוואי גבוהה יותר אצל מטופלים עם סוכרת בהשוואה למטופלים עם השמנת יתר.
• סיכונים נוספים:סיכון לגידולי תאי C בבלוטת התריס: מחקרים בבעלי חיים הראו עלייה בגידולי תאי C בבלוטת התריס. הרלוונטיות של ממצא זה לבני אדם אינה ידועה. לכן, Semaglutide אסור לשימוש אצל אנשים עם היסטוריה אישית או משפחתית של קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס (MTC) או בתסמונת ריבוי הפרשות אנדוקריניות מסוג 2 (MEN2).
• דלקת לבלב חריפה (Acute Pancreatitis): דווחו מקרים של דלקת לבלב חריפה.
• מחלת כיס המרה חריפה (Acute Gallbladder Disease): דווחו מקרים של מחלת כיס המרה חריפה.
• היפוגליקמיה (Hypoglycemia): במיוחד כאשר נעשה שימוש משולב עם תרופות אחרות לסוכרת, כמו סולפונילאוריאה או אינסולין.
• פגיעה כלייתית חריפה (Acute Kidney Injury): התייבשות עקב תופעות לוואי גסטרואינטסטינליות עלולה להחמיר בעיות כליה קיימות.
• תגובות רגישות יתר (Hypersensitivity Reactions): דווחו תגובות אלרגיות.
• סיבוכים של רטינופתיה סוכרתית (Diabetic Retinopathy Complications): במטופלים עם סוכרת סוג 2.
• עלייה בקצב הלב (Heart Rate Increase).
• מחשבות או התנהגות אובדנית (Suicidal Behavior and Ideation).
• פוטנציאל לפגיעה בעובר: יש להפסיק את נטילת Wegovy לפחות חודשיים לפני תכנון הריון בשל זמן מחצית החיים הארוך של Semaglutide.

חשוב לדעת:

• Semaglutide זמין ביחידות מזרק או עט מוכנים לשימוש בהזרקה תת-עורית.
• המזרקים מגיעים במינונים שונים (0.25 מ"ג, 0.5 מ"ג, 1 מ"ג, 1.7 מ"ג, 2.4 מ"ג) עבור Wegovy.
• הזרקת Wegovy מתבצעת פעם בשבוע באזור הבטן, הירך או הזרוע העליונה. יש לסובב את אתר ההזרקה.
• יש לאחסן את העט במקרר (2°C-8°C). ניתן לשמור אותו מחוץ למקרר בטמפרטורת חדר (8°C-30°C) עד 28 ימים לפני השימוש. אין להקפיא.
• יש להיפטר מהעט המשומש בכלי ייעודי לחפצים חדים מיד לאחר השימוש.

Semaglutide הוא תרופה יעילה לטיפול בסוכרת סוג 2 וניהול משקל כרוני, עם יתרונות קרדיווסקולריים. הוא זמין בצורות מתן שונות (הזרקה תת-עורית וגלולה פומית), כל אחת עם מאפיינים פרמקוקינטיים ספציפיים. עם זאת, חשוב להיות מודעים לתופעות הלוואי הפוטנציאליות ולסיכונים הקשורים לטיפול. המידע כאן הוא כללי וחובה להיוועץ ברופא באופן פרטני.